项目名称：复发转移性乳腺癌药物治疗新策略及转化成果推广
完成单位：复旦大学附属肿瘤医院、复旦大学
主要完成人：王碧芸、胡夕春、陈舌、张剑、李婷、赵燕南、龚成成
△研究团队
项目第一完成人照片及个人简介
王碧芸
项目简介
乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。仍有20%-40%的患者最终会发展为复发转移性乳腺癌，五年生存率仅为20%。 系统性药物治疗是复发转移性乳腺癌的主要治疗方式，探索药物治疗新策略对于延长患者生存期具有十分重要的意义。
基于此，我们获得了以下系列成果：
成果一：晚期三阴性乳腺癌一线化疗新标准及疗效预测标志物的建立
顺铂是治疗转移性三阴性乳腺癌的有效药物。我们前期已确定吉西他滨+顺铂的有效性，被多个国内外指南推荐一线治疗转移性三阴性乳腺癌。在此基础上：1）我们首次证实了白蛋白紫杉醇+顺铂联合方案疗效显著优于吉西他滨+顺铂，建立了一线化疗的新标准；2）转化研究首次发现血浆SNORD33水平是含铂方案疗效的独立预测因子，为患者提供了高准确性、检测便利的分子标记物。本研究为转移性三阴性乳腺癌患者提供了新选择，并被国内多家医院在临床中常规应用。血浆SNORD33检测已转化为发明专利，其临床应用将指导患者精准治疗。
成果二：晚期HER2阳性乳腺癌创新药物临床研究
抗HER2靶向药物显著改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后，是目前国内外研究的热点方向。我们开展的I期临床研究：1)首次证实国产原研抗体偶联药物ARX788的安全性和抗肿瘤活性；2）首次证实中国自主研发的HER2双特异性抗体KN026的耐受性及疗效良好。ARX788由NMPA药品审评中心纳入突破性治疗品种。KN026的研究结果以亮点文章的形式推荐并发表。
成果三：乳腺癌药物新靶点及耐药机制的发现
不断探索乳腺癌抑制远处转移和减少耐药复发的新靶点，是新药研发及精准治疗的坚实基础。我们开展的乳腺癌机制研究主要包括：1）首次发现脂肪细胞可帮助三阴性乳腺癌逃避铁死亡；2）外泌体ANXA6诱导三阴性乳腺癌吉西他滨耐药，可作为疗效预测生物标志物；3）Smad相关蛋白SNIP1的单甲基修饰促进三阴性乳腺癌转移，为抑制三阴性乳腺癌转移的提供新靶点；4）极性蛋白Par3以及肿瘤/基质Caveolin-1可预测紫杉类药物的疗效，对患者个体化治疗具有临床指导意义。
成果四：PET-CT指导乳腺癌药物治疗选择
PET/CT对于乳腺癌患者的分期判断以疗效预测具有重要的临床价值。我们针对新型肿瘤显像工具的临床应用进行以下探索：1）首次评价PET/CT对于ER阳性肿瘤分期判断的影响；2）发现18F-FES摄取异质性可反映患者病灶中ER表达的异质性，对患者后续治疗选择内分泌药物或化疗具有指导作用；3）转移病灶18F-FDG摄取异质性、SUVmax与患者一线化疗疗效显著相关，可指导治疗。
成果五：晚期乳腺癌患者药物治疗真实世界研究
真实世界研究将疗效与安全性推广到真实世界人群。我们开展了多项真实世界研究：1）首次在真实世界证实吡咯替尼联合长春瑞滨的疗效；2）首次报道在CDK4/6抑制剂治疗进展后中国患者的实际治疗选择；3）首次系统性分析依维莫司相关肺炎的临床特点。
△王碧芸教授日常工作