北京时间10月21日晚，《新英格兰医学杂志》（NEJM）与正在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2023年会同步发表由上海市抗癌协会副理事长周彩存教授领衔的两项国际多中心III期试验结果：PAPILLON研究证明，amivantamab（埃万妥单抗）+化疗可显著延长携带EGFR（表皮生长因子受体）外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期（11.4个月 vs. 6.7个月；HR，0.40；95% CI，0.30~0.53；P<0.001）；在另一项纳入RET（转染重排）融合阳性非小细胞肺癌的III期LIBRETTO-431试验中，与含铂方案化疗±帕博利珠单抗相比，selpercatinib（塞普替尼）可将中位无进展生存期延长1倍以上（24.8个月 vs. 11.2个月；HR，0.46；95% CI，0.31~0.70；P<0.001）。
这两项研究进一步证实，及时、全面的基因组检测将为所有非小细胞肺癌患者的初始治疗决策提供重要依据。
这是同一位中国学者首次以第一和通讯作者双重身份在NEJM同时发表2篇国际多中心临床研究结果。中国其他作者也作出关键贡献：中山大学第一附属医院唐可京教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘宝刚教授是PAPILLON研究的主要作者，上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授、浙江大学医学院附属第一医院周建英教授是LIBRETTO-431研究的主要作者。
新疗法为EGFR外显子20插入突变
肺癌治疗提供新标准
约20年前，非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR激酶结构域突变（称为“经典”突变）的发现推动了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的研发，并显著改善了患者生存。经典突变见于约70%的病例，而其余30%其他EGFR激酶结构域突变则较少受到关注。
EGFR外显子20插入突变对三代TKI的敏感性较低，携带EGFR 外显子20插入突变的非小细胞肺癌亟需新疗法。不同于小分子抑制剂，amivantamab是新型靶向疗法。它是同时靶向EGFR和MET（间质上皮转化）的抗体药物。该药物具有多种可能的作用机制。
PAPILLON是一项全球III期随机试验，该试验将未接受过治疗的晚期EGFR外显子20插入突变肺癌患者以1:1比例分组，分别接受amivantamab联合化疗（amivantamab+化疗）或单纯化疗。共计308例患者接受随机化分组。试验主要终点是独立审核委员会判定的无进展生存期（PFS）。研究发现，amivantamab+化疗组的中位PFS为11.4个月，显著超过化疗组的6.7个月（HR，0.40；95% CI，0.30~0.53；P<0.001）。amivantamab+化疗组的缓解率为73%，也高于化疗组的47%（P<0.001）。
新疗法对晚期RET融合阳性非小细胞
肺癌患者有显著疗效
selpercatinib是可穿透血脑屏障的高选择性强效RET抑制剂，它在非随机Ⅰ-Ⅱ期研究中对晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者显示出疗效。
LIBRETTO-431是一项开放标签、随机对照的III期研究，旨在评估selpercatinib对晚期或转移性、未经治疗的 RET 融合阳性 NSCLC 患者的疗效。在该试验中，研究比较了一线selpercatinib与对照组铂类化疗（研究者自行决定是否联用帕博利珠单抗）的疗效和安全性。
在意向性治疗-帕博利珠单抗人群中，共计212例患者接受了随机分组。依照预先计划进行期中疗效分析时，selpercatinib组的中位无进展生存期为24.8个月（95%置信区间[CI]，16.9至无法估计），对照组为11.2个月（95% CI，8.8~16.8）（进展或死亡的风险比，0.46；95% CI，0.31~0.70；P<0.001）。selpercatinib组的客观缓解率为84%（95% CI，76%~90%），对照组为65%（95% CI，54%~75%）。中枢神经系统疾病进展时间的原因特异性风险比为0.28（95% CI，0.12~0.68）。
研究表明，与铂类化疗（联合或不联合帕博利珠单抗）相比，selpercatinib显著延长了晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期。
“虽然晚期非小细胞肺癌确诊后通常需要立即开始治疗，但两项研究结果进一步表明了将生物标志物检测纳入常规诊疗流程，在早期指导临床决策、制定出最有效的治疗方案的重要性。”周彩存教授说。