项目名称： 儿童肝母细胞瘤综合诊治关键技术的基础研究和临床应用
奖项等级： 二等奖
完成单位： 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
主要完成人： 徐敏、潘秋辉、顾松、马纪、潘慈、王晶、汤静燕、陈其民、钟玉敏、殷敏智
项目第一完成人照片及个人简介
徐敏教授
徐敏，主任医师，实体肿瘤研究中心主任。上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心普外科，科主任。中国抗癌协会儿童专业委员会委员；国家卫生健康委儿童恶性肿瘤（实体肿瘤）专家委员会委员；上海市抗癌协会理事。曾获中国抗癌协会科技进步，三等奖；上海市第25届上海市优秀发明选拔赛，创新项目二等奖；上海市第27届上海市优秀发明选拔赛优秀发明，铜奖。发表论文30多篇，其中SCI收录12篇。曾在美国ST.JUDE肿瘤研究医院及以色列施耐德儿童医院进修；参与组织制定诊断治疗建议、标准、指南3个。
项目团队合照
项目介绍
一、项目简介
肝母细胞瘤（hepatoblastoma，HB）是儿童最常见的肝脏恶性肿瘤，发病率约1.5/百万，目前中国每年新发HB约400例。发病隐匿，就诊时约60%为中晚期或伴有肺转移，治疗困难，预后不良，严重影响患儿生活质量，加重家庭负担。目前国内HB的5年总体生存率（OS）约80%左右；而高危组肿瘤5年OS仍然不足60%。因此，亟需开展肿瘤早期诊断、精准手术、完善化疗方案的进一步研究，以进一步提高HB救治成功率。
本项目通过率先建立多学科协作模式诊治肝母细胞瘤；持续参与并完善我国多个全国性HB治疗方案；通过术前肝体积测量、病灶三维展示和手术流程规划、术中吲哚箐绿ICG引导下精准肝切除术、亲体肝移植治疗及并发症规范化处理，进一步提高了HB手术的精准性和安全性；通过对HB的发生发展机制及治疗新靶点的机制研究和多中心临床研究，发现了多个HB的新发病机制及潜在的新型生物标记物和治疗靶点，同时开展医疗器械的持续创新，为构建HB综合诊治的关键技术体系打下良好基础。
本项目开展以来获得发明专利申请5项（其中授权1项），实用新型专利授权5项。发表HB研究相关论著34篇，其中SCI收录23篇（其中JCR分区Q1的有10篇），总引次数264次；中文论著11篇，被引用次数54次。本项目开展以来获得包括1项国家临床重点专科建设项目、4项国家自然科学基金面上项目等多个课题资助，累计科研经费937万元。累计培养博士研究生11名，硕士研究生24名。在10余次全国性肿瘤学术会议中报道了该技术应用情况；已在全国10多个省市的三甲医院得到推广应用，累计应用于2000多例HB患儿的救治中，大大提高了肝母细胞瘤的救治成功率，5年OS从80%左右提升到91.9%，总体救治能力已经达到国际先进水平，产生了巨大的社会效益。
二、项目主要创新点
（1）持续完善治疗方案：率先建立多学科协作模式诊治肝母细胞瘤；持续参与并完善我国多个全国性HB治疗方案（CCCG-HB-2009，CCCG-HB-2016，CACA指南的HB部分），使得我院的HB的5年OS从80%左右提升到91.9%（低危组97.%，中危组95.2%，高危组78.3%），为我国HB总体救治水平不断接近国际先进水平打下坚实基础。
（2）开展精准手术治疗：通过术前肝体积测量、病灶三维展示和手术流程规划、术中吲哚箐绿ICG引导下精准肝切除术、亲体肝移植治疗及并发症规范化处理，进一步提高了HB手术的精准性和安全性。
（3）开展早期诊断和转化研究：通过多中心临床研究发现PIVKA-II联合AFP可提高HB早期诊断的敏感性和特异性。通过对HB的发生发展机制及治疗新靶点的持续研究，发现了多个HB的新发病机制及潜在的新型生物标记物和治疗靶点。通过老药新用研究发现氯硝柳胺、人参皂苷Rg1也可用于HB的治疗。通过医疗器械的持续创新及转化研究，进一步提高了HB治疗的精准性。这系列研究可为构建HB综合诊治的关键技术体系打下良好基础。
三、项目主要解决的问题
（1）治疗方案不统一。措施：率先建立MDT治疗模式、制定多个全国性HB治疗方案、在多个区域中心推行统一方案。
（2）晚期肿瘤手术率低：通过ICG引导极限肝切除、亲体肝移植、热消融等，不断提高晚期肿瘤手术率。
（3）缺少早诊早治新靶点：通过多中心临床研究验证生物标记物PIVKA-II联合AFP；基础研究发现多个早诊早治新靶点。
效果：目前我院HB救治成功率，5年OS从80%左右提升到91.9%，达到发达国家水平。
四、项目应用前景
上海儿童医学中心参与制定首个中国儿童肝母细胞瘤综合治疗规范（CCCG-HB-2009，武汉方案），在此基础上逐渐完善，形成中国儿童肝母细胞瘤多学科诊疗专家共识（CCCG-HB-2016），并参与制定中国抗癌协会的中国肿瘤整合诊治指南（CACA，肝母细胞瘤部分），该方案包括肝母细胞瘤的术前早期诊断、术中精准切除肝脏肿瘤、术后个体化化疗、样本库及随访信息库建设，肝移植的手术指证，以及肿瘤发生发展机制和药物治疗的最新进展等内容，对规范儿童肝母细胞瘤的综合诊断治疗措施，提高我国肝母细胞瘤治疗效果具有重要的作用。这些方案已经在全国10多个省市的三甲医院推广应用，共临床应用于2000余例肝母细胞瘤患儿的救治，大大提高了肝母细胞瘤的救治成功率，5年OS从80%左右提升到91.9%，总体救治能力已经达到国际先进水平，产生了巨大的社会效益。