sST2在免疫检查点抑制剂相关不良反应风险预测中的价值

许宇辰, 程蕾蕾, 王妍, 林瑾仪, 陈佳慧, 陈怡帆, 周宇红, 刘天舒, 葛均波

  1. 1.复旦大学附属中山医院心血管内科,上海 200032
    2.上海市心血管病研究所,上海 200032
    3.复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科,上海 200032
    4.上海市影像医学研究所,上海 200032
    5.复旦大学附属中山医院肿瘤内科,上海 200032
  • 收稿日期:2022-03-17 修回日期:2022-08-04 出版日期:2022-08-30 发布日期:2022-09-19
  • 通信作者: 程蕾蕾 E-mail:xuyuchen_3333@126.com;cheng.leilei@zs-hospital.sh.cn
  • 作者简介:许宇辰（ORCID: 0000-0001-7910-693X）,博士研究生在读,E-mail: xuyuchen_3333@126.com。
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(82170359);中山医院临床研究专项基金(2020ZSLC21);中山医院智慧医疗专项基金(2020ZHZS16);上海市放射与治疗（介入治疗）临床医学研究中心基金(19MC1910300)

PDF

摘要/Abstract

摘要：

背景与目的： 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）在过去10年深刻改变了抗肿瘤治疗的格局,显著延长了恶性肿瘤患者的生存期。但随着其在临床上的广泛使用,免疫治疗相关不良反应（immune-related adverse event,irAE）也逐渐被报道和关注,但目前尚缺乏可靠的生物学指标用于预测irAE的发生风险。本文通过联合多个生物学指标,构建了用于预测肿瘤患者接受ICI治疗后发生irAE风险的模型。方法： 共纳入2018年10月—2020年12月于复旦大学附属中山医院肿瘤内科住院治疗的恶性肿瘤患者共91例,将纳入研究的患者按照是否在接受ICI治疗后出现G2级别以上的irAE分为irAE组（n=13）和对照组（n=78）。回顾性分析了两组患者在接受ICI治疗前后包括血清可溶性肿瘤抑制因子（soluble form of suppression of tumorigenicity-2,sST2）、预后营养指数（prognostic nutritional index,PNI）及血小板与淋巴细胞比例（neutrophil to lymphocyte ratio,PLR）在内的生物学指标,构建logistic回归模型用于预测irAE发生风险。结果： irAE组共13例。irAE组与对照组患者的基线PNI水平、基线PLR水平与治疗后sST2峰值水平差异有统计学意义（P<0.05,P<0.05,P<0.01）。Logistic回归分析显示较低的基线PNI水平、基线PLR水平及较高的治疗后sST2峰值为患者接受ICI治疗后发生irAE的独立危险因素（OR=0.790,OR=0.997,OR=1.013）,该logistic回归模型用于预测irAE发生风险的受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线下面积为0.857。结论： 较高的sST2水平是发生irAE的独立危险因素,联合sST2、PNI及PLR构建的logistic预测模型对患者接受ICI治疗后发生irAE具有较好的预测能力。

关键词: 免疫检查点抑制剂, 免疫相关不良反应, 生长刺激表达基因2蛋白, 预测模型

Abstract:

Background and purpose: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have changed the landscape of cancer treatment during the last 10 years. They have significantly extended survival for patients with malignancy. However, immune-related adverse events (irAE) have been reported and attracted attention with widespread use of ICIs. Currently, there is no reliable biomarker to clinically predict the risk of irAE. This study established a risk prediction model of irAE in tumor patients receiving ICIs based on multiple biological indicators. Methods: A total of 91 patients treated in Zhongshan Hospital of Fudan University from October 2018 to December 2020 were included in the study. Patients included in the study were divided into irAE group and control group according to whether they had grade 2 or higher irAE after receiving ICIs. Biological indicators including serum soluble form of suppression of tumorigenicity-2 (sST2), prognostic nutritional index (PNI) and platelet to lymphocyte ratio (PLR) were collected before and after ICIs treatment. Logistic regression model containing these biomarkers was constructed to predict the risk of irAE. Results: A total of 13 patients in the irAE group. Baseline PNI level, baseline PLR level and post-treatment sST2 peak level showed a significant difference between the irAE group and control group (P<0.05, P<0.05 and P<0.01 respectively). Logistic regression analysis showed that lower baseline PNI level, baseline PLR level and higher post-treatment sST2 peak level were independent risk factors for irAE after ICIs treatment (odds ratio were 0.790, 0.997, and 1.013 respectively). The area under the receiver operating characteristic (ROC) curve was 0.857. Conclusion: Higher sST2 level is an independent risk factor for irAE. The logistic model consisted of sST2, PNI and PLR has a good predictive ability for the risk of irAE after ICIs treatment.

Key words: Immune checkpoint inhibitors, Immune-related adverse events, Suppression of tumorigenicity2, Prediction model

中图分类号: 

相关文章

[1] 陈怡帆, 程蕾蕾, 沈毅辉, 张卉, 汪雪君, 许宇辰, 葛均波. 程序性死亡[蛋白]-1抑制剂诱导小鼠心肌炎模型的建立[J]. 中国癌症杂志, 2022, 32(7): 606-613.
[2] 吴建辉, 储香玲, 王李强, 林心情, 谢晓鸿, 谢梦青, 赵静, 邓海怡, 杨伊霖, 邱桂焕, 周茂林, 孙霓, 李茹, 陈萤, 邓佳茜, 曾晨, 潘柏林, 秦茵茵, 刘明, 苏春霞, 周承志. 中国肺癌患者真实世界免疫检查点抑制剂相关性肺炎的流行病学分析[J]. 中国癌症杂志, 2022, 32(6): 469-477.
[3] 苏春霞, 周彩存. 晚期非小细胞肺癌免疫治疗现状及未来方向[J]. 中国癌症杂志, 2022, 32(6): 478-486.
[4] 江健韵, 应红梅. BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤治疗的临床研究进展[J]. 中国癌症杂志, 2022, 32(5): 445-450.
[5] 李　崴, 张山岭, 陶英杰, 王旭东. T细胞免疫代谢调控与免疫检查点抑制剂联合应用的现状及研究进展[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(7): 640-646.
[6] 曾　峰, 李　丹, 邵鑫鑫, 张能英, 陈星翰, 程晓明 . 基于SEER数据库构建1~2枚淋巴结阳性且乳房全切的老年早期乳腺癌患者不同腋窝手术方式的生存预测模型[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(4): 323-329.
[7] 义维丽, 赵文成, 黄东宁, 覃　莉, 吴新天, 周　斐, 吴凤英 . PD-1单抗治疗非小细胞肺癌相关不良反应及其与疗效的相关性分析[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(3): 203-211.
[8] 王　洁. 免疫检查点抑制剂在肺癌治疗应用中的挑战与方向[J]. 中国癌症杂志, 2020, 30(10): 744-749.
[9] 方瑜佳, 周　娟, 苏春霞. 非小细胞肺癌肝转移免疫微环境及未来干预策略[J]. 中国癌症杂志, 2020, 30(10): 750-758.
[10] 李　媛. 病理学指导下的非小细胞肺癌个体化免疫治疗[J]. 中国癌症杂志, 2020, 30(10): 770-776.
[11] 杨凌舸?,王春萌? . 腺泡状软组织肉瘤药物治疗现状与进展[J]. 中国癌症杂志, 2019, 29(9): 746-752.
[12] 赵海云,吉　芃,李小光,等. 免疫检查点抑制剂疗效相关的生物标志物研究进展[J]. 中国癌症杂志, 2018, 28(11): 852-857.
[13] 郭　晔. 头颈部肿瘤的免疫治疗[J]. 中国癌症杂志, 2017, 27(6): 459-462.
[14] 曹达龙,叶定伟 . 转移性肾癌中免疫治疗的研究进展[J]. 中国癌症杂志, 2017, 27(10): 829-832.

地址：上海市东安路270号（复旦大学肿瘤医院内）　上海市抗癌协会办公室电话/传真：021-64042258

上海市通信管理局备案 　沪ICP备06014835号 　 版权所有: 上海市抗癌协会