李晶, 郑磊, 高钰
摘要:
背景与目的:曲妥珠单抗的耐药发生率相对较低,可以作为辅助治疗提高临床疗效,既往多用于治疗乳腺癌,在其他癌症中的应用研究较少。本研究旨在探讨曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案对顺铂耐药的胃癌患者血清肿瘤标志物和生存率的影响,以期为顺铂耐药的胃癌患者的临床治疗方式选择提供更多参考。方法:选择2017年1月—2019年1月哈励逊国际和平医院收治的80例顺铂耐药的胃癌患者作为研究对象,按随机数字表法均分为观察组和对照组,均接受改良DOF双周方案治疗,观察组在此基础上加上曲妥珠单抗辅助治疗。比较两组的血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、CA72-4]、血清新生血管标志物[血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、色素上皮衍生因子(pigment epithelial derived factor,PEDF)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)]、生化指标[N端脑钠肽前体(N terminal pro B type natriuretic peptide,NT-proBNP)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)]、不良反应及生存率。本研究经哈励逊国际和平医院伦理委员会审查批准(编号:20160511)。结果:治疗后,两组的CEA、CA19-9及CA72-4较治疗前下降,且观察组的CEA、CA19-9及CA72-4检测值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,两组的VEGF、PEDF及Ang-2较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.01);两组治疗前后的VEGF、PEDF及Ang-2差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后的NT-proBNP、AST、BUN及ALT差异无统计学意义(P>0.05)。两组的乏力、胃肠道反应、骨髓抑制发生人数占比及不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后5年,观察组存活11例(27.5%),死亡29例(72.5%);对照组存活3例(7.5%),死亡37例(92.5%),观察组的中位生存期为2年(95% CI:1.8 ~ 2.2),对照组的中位生存期为1年(95% CI:0.6 ~ 1.4),观察组1 ~ 5年存活率高于对照组,差异有统计学意义(log-rank χ2 = 13.853,P = 0.001)。结论:在顺铂耐药胃癌患者的临床治疗中采用曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案能降低血清肿瘤标志物表达水平,提升患者的5年生存率,且用药安全性较高。
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